循环肿瘤dna 生活百科知识
- 循环肿瘤dna
一提到肿瘤，很多人就不寒而栗，觉得这是癌症，是不可治愈的疾病。肿瘤疾病越早发现越好，越到后期越严重，还会演变成恶性肿瘤的情况。循环肿瘤DNA是一种存在于血液、脑脊液等体液中，主要是细胞凋亡后进入了血液循环系统里，堵塞了血管，发展成循环肿瘤，那么，循环肿瘤基因该怎么治疗呢?
概念
循环肿瘤基因(循环肿瘤DNA)，即ctDNA(circulating tumor DNA)，是指肿瘤细胞体细胞DNA经脱落或者当细胞凋亡后释放进入循环系统，是一种特征性的肿瘤生物标记。通过ctDNA检测，能够检出血液中的肿瘤踪迹。
循环肿瘤DNA
循环肿瘤DNA是一种无细胞状态的胞外DNA，存在于血液、滑膜液和脑脊液等体液中，其主要是由单链或双链DNA以及单链与双链DNA的混合物组成，以DNA蛋白质复合物或游离DNA两种形式存在。它是一种具备广泛应用前景、高敏感性、高特异性的肿瘤标志物，且适用于多种肿瘤。与蛋白类标记物相比，ctDNA 检测很少出现假阳性，因为 ctDNA来自肿瘤细胞基因组突变。另外，ctDNA 半衰期短，能准确反映肿瘤当前情况。
研究历程
早在1947年，比DNA双螺旋结构发现还早6年的时候，Mandel和Metais就发现血浆中存在游离的核酸分子;1977年，Leon等人发现，肿瘤患者的血浆游离DNA水平要明显高于健康人群。之后研究者在肿瘤患者的血浆和血清中检测到了癌基因突变，并且与原发肿瘤相一致。发现癌症患者的循环 DNA，17 年后人们发现这种携带了突变信息的循环DNA是肿瘤的标志。人们逐渐明白，cfDNA中 携带肿瘤特有突变的那一小部分DNA，确确实实是由肿瘤细胞释放出来的，ctDNA的研究与肿瘤关联起来。
2007 年，美国约翰霍普金斯大学 Bert Vogelstein 和 Kenneth Kinzler 对 18 名肠癌患者的 ctDNA 进行了跟踪。研究显示，术后仍检测到 ctDNA 的患者，基本上都出现了复发，而术后未检测到 ctDNA 的患者，肠癌无复发。
临床意义
ctDNA就像是肿瘤细胞留在血液中的指纹，让我们有可能仅仅凭借一管血，就可以追查癌症的真凶，分析它的各项特征，从而为消灭这个凶手提供不可或缺的信 息。在几乎所有种类的癌症中，都检测到了ctDNA所带有的标志性突变，并且肿瘤越晚期，病情越严重，肿瘤的恶性程度越高， ctDNA特有突变的频率就越高。
一项针对15种癌症进行的ctDNA测序研究显示，分别有47%，55%，69%，82%的I-IV期癌症病人中能检测 到高于一定频率的ctDNA突变;而另一项使用更高灵敏度测序技术的研究则表示，对于II期以上的病人，均能100%检测到突变。ctDNA来自肿瘤细胞的体细胞突变，不同于遗传突变的是其存在于体内每个细胞。因此，ctDNA是一种特征性的肿瘤生物标记物，并且还可以被定性、定量和追踪。
前景展望
循环肿瘤DNA作为一种新的肿瘤标志物，将在肿瘤的诊断、治疗及预后检测等方面发挥重要作用，尤其对于一些不具有典型临床症状、检查无特异性和诊断困难的肿瘤，可避免复杂的、具有创伤性的活检。随着基因测序的飞速发展，目前，已能在血液中对其进行检测并计数。ctDNA基因测序对于发现早期或癌前阶段肿瘤踪迹具有重要意义，为肿瘤的治疗提供时机，基于ctDNA的超早期肿瘤基因检测(Ultra-EarlyTumorScreening，U-ets [1] )将是未来肿瘤疾病预防、治疗的研究和发展方向。